毒斗罗独孤博作为斗罗大陆中的重要角色，在游戏中通常出现在几个关键场景。第一次遇到他是在天斗皇家学院附近，这里他会以史莱克学院顾问的身份登场，帮助主角化解危机。独孤博性格孤傲但重情义，他的出现往往伴碧磷蛇皇武魂的绿色毒雾特效，辨识度极高。
在游戏中期剧情里，毒斗罗会驻守在冰火两仪眼附近。这个充满珍稀药草的特殊地图是他的老巢，玩家需要完成特定任务才能进入。冰火两仪眼周围布满毒障，只有获得独孤博认可才能安全通过。在这里可以接到关于解毒和毒功修炼的系列任务，完成后能提升毒属性抗性。
嘉陵关大战是毒斗罗最耀眼的表现舞台。在这场史诗级战役中，他会释放美杜莎头骨的石化能力对抗武魂殿的亡灵军团。虽然游戏还原了原著中头骨破碎的悲壮情节，但玩家可以操控角色及时支援改变战局。这个场景的毒斗罗会暂时加入队伍，其群体毒伤技能对清场有奇效。
后期在海神岛剧情线中，毒斗罗会短暂现身拒绝波赛西的招揽。这个选择体现了他崇尚自由的本性，玩家在此处会触发特殊对话选项。若选择支持他的决定，后续在杀戮之都地图能获得他的暗中协助。海神岛上的毒斗罗模型会穿着与其他场景不同的装束，显得格外庄重。
游戏还设置了毒斗罗的隐藏支线，在星斗大森林深处偶尔能遇到他采集毒物。这个随机事件需要满足特定条件才会触发，成功互动能获得稀有毒属性材料。独孤博在野外场景的移动速度会明显快于普通NPC，跟随他可能发现隐藏的毒草采集点。
毒斗罗在各大主城的药店有概率刷新为临时商人，出售特殊解毒药剂。这个设定贴合了他用毒大师的身份，遇到时记得清空背包多囤些货。药店里的他会收起战斗时的凌厉气势，更像是个钻研药理的老学者。